Nuevos datos respaldan uso del DARZALEX pacientes con mieloma

El régimen de combinación cuádruple de daratumumab, en fase de investigación, muestra respuestas en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados y aptos para el trasplante en el estudio aleatorizado de fase 2 GRIFFIN1

El análisis de las pruebas en el mundo real examina el impacto del tratamiento de primera línea frente al de segunda línea con combinaciones basadas en daratumumab en pacientes elegibles para trasplante2

BEERSE, Bélgica - The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy nuevos análisis que ilustran las respuestas que puede conseguir el tratamiento de primera línea con regímenes basados en DARZALEX®▼ (daratumumab), incluido un posible beneficio de supervivencia para daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (Rd).1,2 En el Congreso anual de la American Society of Hematology (ASH) de 2021 se presentaron datos actualizados del estudio aleatorizado de fase 2 GRIFFIN en pacientes aptos para el trasplante y pruebas del mundo real en pacientes aptos para el trasplante. Los datos del estudio GRIFFIN también se presentarán en el programa Highlights of ASH.

"A pesar de los avances en el tratamiento, el mieloma múltiple sigue siendo un cáncer de la sangre complejo y actualmente incurable. Los últimos datos de los ensayos clínicos y las pruebas del mundo real presentadas para daratumumab en la ASH arrojan luz sobre el potencial de las combinaciones basadas en daratumumab y los enfoques de secuenciación en la primera línea, para abordar esta complejidad y mejorar los resultados de los pacientes", comenta Edmond Chan MBChB M.D. (Res), director del área terapéutica de hematología para la zona EMEA de Janssen-Cilag Limited. "En Janssen, estamos comprometidos con el desarrollo de regímenes de tratamiento transformadores que aborden las necesidades individuales de los pacientes y ofrezcan a los médicos opciones que no han tenido antes, mientras trabajamos hacia nuestro objetivo a largo plazo de curar el mieloma múltiple", añade.

Datos actualizados de la fase 2 de GRIFFIN del régimen cuádruple de daratumumab en investigación para pacientes recién diagnosticados y aptos para el trasplante1

Los resultados actualizados del estudio GRIFFIN, ahora con una mediana de seguimiento de 38,6 meses, se presentaron en una sesión oral (Abstract #79). Los datos muestran una mejora de los resultados con la adición de daratumumab a bortezomib (VELCADE®), lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona (VRd), seguida de daratumumab más terapia de mantenimiento con lenalidomida (R), en pacientes elegibles para trasplante.1 Los resultados principales incluyeron:

La tasa de respuesta completa estricta (sCR) favoreció a daratumumab-VRd en comparación con VRd solo (66 % frente a 47,4 %; p=0,0096).1,3
Las tasas de negatividad de la enfermedad mínima residual (ERM) en un umbral de 10-5 siguieron siendo significativamente mayores en los pacientes tratados con daratumumab-VRd frente a VRd solo (64,4 % frente a 30,1 %; p<0,0001).1,3
Aunque este estudio no tenía poder estadístico para la supervivencia sin progresión (SLP), a los 36 meses, la tasa de SLP tendía a favorecer a daratumumab-VRd en comparación con VRd solo (88,9 % frente a 81,2 %).1
En la mediana de seguimiento de 38,6 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLPm) no se había alcanzado en ninguno de los dos grupos.1
No se observaron nuevos problemas de seguridad con el seguimiento a más largo plazo.1
"Estos resultados actualizados del estudio GRIFFIN son prometedores al añadir daratumumab a VRd en el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado y elegible para trasplante", comenta Jacob Laubach†, doctor en Medicina, M.P.P, director clínico del Centro de Mieloma Múltiple Jerome Lipper, del Instituto Oncológico Dana-Farber e investigador del estudio GRIFFIN.

Análisis adicionales de los regímenes basados en daratumumab para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado que no cumple los requisitos para el trasplante2

Las investigaciones muestran que el 50 % de los pacientes no aptos para trasplante no recibirán una segunda línea de tratamiento.2 En una presentación oral en ASH 2021 se destacaron los escenarios de secuenciación clínica en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegible para trasplante, utilizando datos del estudio MAIA de fase 3, incluidas las tasas de deserción, y la evidencia del mundo real de la base de datos desidentificada derivada de la historia clínica electrónica de Flatiron Health* (Abstract 118).2 Los investigadores exploraron los resultados de supervivencia basados en escenarios de secuenciación clínica utilizando daratumumab primero en combinación con Rd, en comparación con cuando se administró bortezomib primero en combinación con Rd.2 Los resultados de este análisis modelizado sugieren la posibilidad de un beneficio de supervivencia cuando los pacientes recibieron daratumumab en el tratamiento de primera línea, en lugar de reservarlo para más adelante.2 Se requiere una investigación futura para generar datos clínicos que confirmen estos resultados.2

Una segunda presentación de datos de pruebas en el mundo real proporcionó información adicional sobre la secuenciación, basada en los resultados de un estudio de cohortes retrospectivo y observacional que evaluó a pacientes de la base de datos Flatiron que recibieron daratumumab-Rd en primera línea (Abstract #1979).4 El análisis indicó que la población de pacientes en el mundo real era similar a la del estudio MAIA, con una tendencia temprana de la SLP similar a la observada en el estudio MAIA.4

Un análisis post-hoc del estudio MAIA de fase 3, centrado en los pacientes con insuficiencia renal, se puso de relieve en una presentación de póster (Abstract #1646).5 Las investigaciones muestran que aproximadamente entre el 20 y el 50 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple tienen una insuficiencia renal de base que puede afectar a la elección del tratamiento y a la eficacia.5 Los análisis exploratorios presentados en ASH mostraron que se observaron beneficios en la SLP y la supervivencia global (SG) en estos pacientes que fueron tratados con daratumumab-Rd en comparación con Rd solo, independientemente de la dosis inicial de lenalidomida. 5 Los datos de SG del estudio MAIA se publicaron recientemente en The Lancet Oncology.

"Los datos clínicos presentados en la ASH respaldan a daratumumab como terapia fundamental para los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado en poblaciones aptas para el trasplante", afirmó Imran Khan, doctor en Medicina y vicepresidente de Asuntos Médicos de Hematología de Janssen Scientific Affairs, LLC. "Las pruebas del mundo real sobre la eficacia, la seguridad y la adherencia son cada vez más importantes para los médicos a la hora de optimizar los enfoques de tratamiento para los pacientes con mieloma múltiple. Seguiremos avanzando en la investigación que pueda aportar conocimientos importantes sobre daratumumab como parte de un régimen de atención estándar en el entorno de primera línea", concluye.

Acerca del estudio GRIFFIN1,6

El estudio GRIFFIN (NCT02874742) de fase II evaluó el régimen de investigación de daratumumab en combinación con VRd y contó con la inscripción y tratamiento de más de 200 adultos de 18 a 70 años con mieloma múltiple de reciente diagnóstico (NDMM en sus siglas en inglés) y elegibles para recibir una terapia de dosis elevada/terapia autóloga de médula ósea (ASCT).6

En la cohorte de seguridad de preinclusión, se les administró a los pacientes 25 mg de lenalidomida en forma oral en los días 1 a 14; 1,3 mg/m2 de bortezomib con aplicación subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11; y 20 mg de dexametasona en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16, cada 21 días durante las etapas de inducción y consolidación (ciclos 1 a 6).1 Se administró daratumumab 16 mg/kg IV en los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1 a 4 y en el día 1 de los ciclos 5 y 6.1

En la etapa de mantenimiento (ciclos 7 a 32), los pacientes recibieron 10 mg por día de lenalidomida (15 mg desde el ciclo 10, en caso de tolerarse) en los días 1 a 21 cada 28 días y daratumumab 16 mg/kg IV cada 56 días. Esta frecuencia se modificó cada 28 días en función de los datos clínicos emergentes de farmacocinética, que demostraron una mejor saturación objetivo con una dosis de mantenimiento administrada cada cuatro semanas.1 La terapia de mantenimiento con lenalidomida podría continuarse más allá del ciclo 32 en ambos grupos, de conformidad con el estándar de atención local.1

En la sección posterior aleatorizada de fase II del estudio, se seleccionaron al azar 207 pacientes, a quienes se les administró el tratamiento con RVd, inducción y consolidación, ASCT y terapia de mantenimiento con lenalidomida; o daratumumab y RVd, ASCT y terapia de mantenimiento con daratumumab y lenalidomida.1

Acerca del estudio MAIA7

El estudio aleatorizado, de etiqueta abierta y multicéntrico de fase 3 (NCT02252172) incluyó a 737 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple no aptos para quimioterapia en dosis altas y ASCT entre 45 a 90 años (edad media de 73).7 Los pacientes fueron asignados al azar para recibir daratumumab-Rd o solo Rd en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab IV 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) semanalmente para los ciclos 1-2, cada dos semanas para los ciclos 3-6 y cada 4 semanas para el ciclo 7 y posteriores.7 Los pacientes en el grupo de tratamiento daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1-21 de cada ciclo de 28 días y dexametasona a 40 mg una vez por semana para cada ciclo.7 Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. 7

Resultados anteriores del estudio MAIA respaldaban la aprobación de la Comisión Europea (CE) de daratumumab en combinación con Rd, lo que suponía la primera aprobación de un anticuerpo monoclonal CD-38 para pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente no aptos para trasplante. Los datos también se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2019.

Limitaciones de la modelización y de los datos del mundo real

Los datos de modelos y del mundo real tienen el potencial de complementar los datos de los ensayos controlados aleatorios al proporcionar información adicional sobre el comportamiento de un medicamento en todos los ensayos clínicos de fase 2 y 3 disponibles y en la práctica clínica habitual. Sin embargo, existen limitaciones y estos datos no pueden utilizarse como evidencia independiente para validar la eficacia o seguridad de un tratamiento.

*La base de datos Flatiron Health es una base de datos longitudinal que comprende datos estructurados y no estructurados no identificados a nivel de paciente, organizados a través de la abstracción habilitada por la tecnología.

Acerca de daratumumab

Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en ocho indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales se encuentran en el entorno de primera línea, incluyendo a los pacientes recién diagnosticados que son elegibles y no elegibles para el trasplante.8

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en una terapia fundamental en el tratamiento del mieloma múltiple, utilizada en más de 227.000 pacientes en todo el mundo.9 Daratumumab es también el único anticuerpo dirigido a CD38 con aprobación para aplicación subcutánea en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab subcutáneo (SC) es una formulación conjunta con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH209), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.10

CD38 es una proteína de superficie con una alta expresión en células del mieloma múltiple, independientemente de la etapa de la enfermedad.8 Daratumumab se vincula con CD38 e induce la muerte de las células del mieloma.8 Daratumumab también puede tener un efecto sobre las células normales.8 Los datos de ocho ensayos clínicos de fase 3, tanto en el ámbito de la primera línea como en el de la recaída, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia sin progresión (SLP) y/o de la supervivencia general (SG).11,12,13,14,15,16,17,18

Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta aun tipo de glóbulos blancos denominados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.19 Cuando se dañan, estas células plasmáticas se extienden rápidamente y sustituyen a las células normales por tumores en la médula ósea.20 En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas de mieloma múltiple en 2020, y más de 32.500 pacientes murieron.20 Aunque algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio, problemas renales o infecciones.21

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con el corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos marcar las mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/EMEA/. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse sobre las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited and Janssen Scientific Affairs, LLC. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

†Jacob Laubach ha sido consultor de Janssen; no ha recibido remuneración por ningún trabajo en para los medios de comunicación.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de daratumumab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Scientific Affairs, LLC., Janssen Biotech, Inc., otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; desafíos en relación con las patentes; inquietudes relacionadas con la seguridad o eficacia de los productos que derivan en retiros del mercado de los productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y en los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y reglamentaciones aplicables, incluidas las reformas globales en materia de atención médica; y tendencias hasta la contención de los costos de atención médica. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o bajo solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.